Péptideo
Natriurético Cerebral
B
N P
O BNP é um
peptídeo secretado pelos miócitos cuja função é normalizar a
volémia sanguínea e a tensão arterial quando a musculatura
cardíaca for excessivamente distendida.
A
descoberta da presença do peptídeo ANP nas células cardíacas,
conferiu ao coração o estatuto de órgão endócrino, para além do
de bomba propulsora de sangue.
Outros
peptídeos natriuréticos, para além do ANP, foram descobertos,
sendo o BNP produzido nas paredes ventriculares, e que tinha sido
inicialmente descoberto no cérebro, e o CNP encontrado no sistema
nervoso mas produzido por células endoteliais.
O gene
codificador do ANP localiza-se no cromossoma 1, nascendo com uma
composição de 151 aminoácidos e com a designação de pré-pro-ANP,
passando à forma de pró-ANP pela perda de 25 aminoácidos, levado
ao complexo de Golgi e sendo clivado de novo numa cadeia funcional de
28 aminoácidos – ANP – e um fragmento aminoterminal de 98
aminoácidos – NT-pro-ANP – sofrendo então o ANP um processo de
exocitose.
O ANP é
produzido nos ventrículos, na altura do nascimento, e com o decorrer
da idade vai progressivamente a sua síntese alterar-se para as
aurículas.
A
sinalização para a libertação do ANP é a distensão das paredes
auriculares do coração. A sua libertação é influenciada pelo
elevado débito cardíaco, factores metabólicos e estimulação
simpática. A hipóxia também tem influência na libertação do
ANP. O ANP também apresenta a sua libertação estimulada pela
endotelina 1, um vasoconstritor da musculatura lisa arterial.
A
libertação do ANP é inibida por angiotensina, catecolaminas,
acetilcolina, arginina, vasopressina, prostaglandinas,
glicocorticóides e hormonas da tiróide.
A ANP para
actuar tem de se ligar a receptores específicos da membrana, sendo
que se encontraram 3 receptores: ANPA, ANPB e ANPC. Os receptores
ANPA e ANPB apresentam actividade guanilato ciclase e estão ligados
ao normal funcionamento dos peptídeos. O ANP e o BNP ligam-se ao
primeiro receptor, enquanto que o CNP se liga ao segundo. O receptor
ANPC liga-se à degradação dos 3 peptídeos natriuréticos para a
sua concentração sérica ser diminuída quando já não forem
necessários actuar.
O ANP tem
como principal alvo a musculatura lisa dos vasos sanguíneos e os
rins sendo que a musculatura lisa é distendida pela acção da ANP
aumentando a permeabilidade capilar e levando à saída da água e
sódio dos vasos sanguíneos. Aldosterona, angiotensina II,
endotelina, renina e vasopressina são inibidos pela acção da ANP.
A absorpção do sódio é inibida nos ductos colectores
glomerulares, bem como a aldosterona é também inibida e
neutralizado o sistema renina-angiotensina-aldosterona com maior
excreção renal de sódio e água.
O ANP tem
uma semi-vida de 2-5 minutos
O ANP e o
NT-pro-ANP são libertados na corrente sanguínea em concentrações
equimolares, mas a taxa de degradação de NT-pro-ANP é menor do que
a do ANP , pelo que em doentes com patologia renal ou insuficiência
cardíaca, as concentrações de NT-pro-ANP superam em cerca de 4
vezes as concentrações de ANP.
O ANP, bem
como o BNP, podem ser usados como marcadores seja na prevenção de
doenças ou no diagnóstico diferencial dessas doenças.
O
diagnóstico de ICC é feito com base na história clínica, exame
físico, raio X toráxico e ecocardiograma, não sendo nenhum teste isolado específico de ICC.
Concentrações
séricas específicas dos peptídeos natriuréticos, peptídeos
atriais natriuréticos ( ANP ) e peptídeos atriais natriuréticos
tipo B ( BNP ) apresentam-se elevadas geralmente nas ICC. Estes
peptídeos natriuréticos são importantes marcadores de ICC, capazes
de distinguir a dispneia por falência cardíaca da secundária à
doença pulmonar.
O ANP é
armazenado na aurícula direita, sendo excretado quando a pressão
diastólica auricular aumenta.
O BNP,
armazenado no ventrículo, é libertado quando aumentam as pressões
diastólicas ventriculares.
Tanto o ANP
como o BNP têm função vasodilatadora e natriurética renais,
contrabalançando a retenção hidríca do sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
Os
recém-nascidos apresentam normalmente concentração de ANP e BNP
elevadas, diminuindo com o decorrer da idade até aos níveis dos
adultos ao fim de algumas semanas.
O BNP é o
peptídeo, biologicamente activo, formado por 32 amino-ácidos com
uma estrutura em anel constituída por 17 aminoácidos ligados por
uma ponte dissulfeto entre as cistinas nas posições 10 e 26. O gene
para o BNP encontra-se no cromossoma 1 no seu braço curto.
Outro
peptídeo encontrado é o NT-pro-BNP, formado por 76 aminoácidos.
Ambos os
peptídeos, ANP e BNP, compartilham um receptor comum que tem por
função mediar a resposta natriurética renal pelo aumento da taxa
de filtração glomerular e o bloqueio da reabsorpção de sódio nos
ductos colectores medulares internos.
ANP e BNP
têm a capacidade de reduzirem o tónus simpático na vascularização
periférica.
O
equilíbrio do sódio é mantido, em grande parte, pela acção do
ANP e, em menor grau, pelo BNP.
Verificam-se
alterações das concentrações de ANP e BNP com o consumo de sódio
e interacções de ANP e BNP com o eixo
renina-angiotensina-aldosterona resultam num ajuste fino do sistema
de controlo de sódio.
O
estiramento da parede cardíaca é o maior estímulo à libertação
de ANP e BNP, pelo que a principal função do doseamento destes
peptídeos, e particularmente BNP e NT-pro-BNP, é a monitorização
da insuficiência cardíaca.
Existem 4
tipos de peptídeos natriuréticos: ANP, BNP, CNP e DNP.
Enquanto o
ANP e o BNP são produzidos nas aurículas ( ANP ) e ventrículos (
BNP ) e a sua secreção é fundamentalmente estimulada pela
distensão das paredes cardíacas dessas câmaras e aumento da tensão
arterial. Os efeitos agudos daqueles peptídeos natriuréticos são
o aumento da filtração glomerular e excreção renal de sódio e
água, bem como a inibição da secreção de renina e aldosterona.
Vasodilatação sistémica e renal é um efeito dos peptídeos ANP e
BNP. Outros efeitos são aumento da permeabilidade vascular,
antiinflamatórios, antiproliferativos e antifibróticos.
A maioria
dos efeitos dos peptídeos natriuréticos apresenta mediação pelos
receptores específicos da membrana capazes de estimularem a
guanilato ciclase e produzirem GMPc.
A
vasodilatação venosa e arterial é o principal efeito dos peptídeos
natriuréticos, quer por mecanismos directos quer indirectos. Efeitos
endócrinos e parócrinos são exercidos nos cardiomiócitos pelos
peptídeos natriuréticos . O BNP produz efeitos antiproliferativos e
antifibróticos pela inibição do β-TGF.
Na ICC
verificam-se níveis aumentados no soro de ANP e BNP, sendo que os
níveis circulantes se correlacionam com o grau de disfunção
cardíaca. Note-se que apesar das concentrações séricas do ANP e
BNP estarem aumentadas no soro, os seus efeitos apresentam-se
bloqueados por resistência periférica.
BNP e
NT-pro-BNP têm sido também usados como marcadores biológicos na
doença coronária em doentes com doença renal crónica.
Em doentes
com insuficiência cardíaca, a resposta renal a ANP e BNP
encontra-se diminuída pela baixa pressão de prefusão renal devido
à redução de débito cardíaco.
Verifica-se
haver activação do sistema natriurético sempre que o coração é
agredido, seja por agressão aguda ou crónica, como tentativa de
compensar a vasoconstrição que se verifica, sendo a diurese e a
vasodilatação as principais acções que se manifestam.
A isquémia
miocárdica também é capaz de libertar BNP pelo aumento da tensão
parietal devida à disfunção sistólica ou diastólica que se
verifica.
O BNP, nos
indivíduos normais, pode sofrer influência pela idade e sexo, sendo
mais elevado nos idosos e nas mulheres.
O
doseamento do BNP pode ter utilidade em diversas patologias.
Assim:
a
principal utilização do BNP é na insuficiência cardíaca, tanto
no diagnóstico como na monitorização
o
diagnóstico de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo,
apresentando valores da ordem dos 80% para sensibilidade e valor
preditivo positivo e de 97% para especificidade e valor preditivo
negativo quando as concentrações de BNP atingem 60 pg/ml
diagnóstico
e prognóstico de insuficiência cardíacas em doentes no
ambulatório, com valores de sensibilidade, especificidade e VPN
superiores a 80% e de VPP de 70%; os valores de BNP correlacionam-se
bem com o grau de mortalidade
monitorização
terapêutica
diagnóstico
de insuficiência cardíaca em doentes hospitalizados, observando-se
concentrações mais elevadas de BNP nestes doentes com valores de
sensibilidade, especificidade, VPP e VPN superiores a 97%
diagnóstico
de IC diastólica
O BNP tem-se vindo a revelar um bom marcador de prognóstico em doentes com
síndrome coronário agudo, seja com ou sem supradesnivelamento do
segmento ST.
O BNP é um
bom parâmetro de preditor de mortalidade seja cardiovascular ou não
cardiovascular.
O BNP, como
bom, preditor de mortalidade, é utilizado para indicação de uso ou
não de desfibrilador.
Estenose
aórtica, embolia pulmonar, hipertensão pulmonar primária, síncope
, são outras patologias em que o doseamento de BNP pode ter
indicação.
A
concentração normal de BNP varia entre zero e 70 pg/ml. A
insuficiência renal é uma patologia extracardiovascular que pode
fazer subir a concentração sérica do BNP
