suPAR - Soluble urokinase plasminogen activator receptor
suPAR, ou activador do plasminogéneo da uroquinase, é uma proteína e forma solúvel da uPAR que se exprime principalmente em células imunes, endoteliais ou musculares lisas.
uPAR é um receptor que se liga à membrana celular para o activador do plasminogéneo uroquinase ou uPA ou vitronectina.
O sistema activador do plasminogéneo urokinase-type é formado por uma protease, um receptor ( uPAR ) e inibidores. uPAR foi caracterizado, originalmente, como um cofactor para a activação do plasminogéneo através do ligando activador de plasminogéneo urokinase-type. Estruturalmente é uma glicoproteína de membrana ligada à glicosilfosfatidilinositol consistindo de 3 domínios homólogos, designados DI, DII e DIII.
A remoção da glicosilfosfatidilinositol origina uma forma solúvel designada suPAR. A clivagem da uPAR pode ocorrer na ligação de ancoragem da glicosilfosfatidilinositol e na ligação entre os domínios DI e DII, o que leva a que suPAR seja uma proteína de 20 KDa ou 50 KDa conforme o local de clivagem e de glicosilação
uPAR tem sido associada a múltiplas moléculas de sinalização e à mediação da transdução do sinal.
Moléculas indutoras de quimiotaxia hiperregulam uPAR em diversos tipos celulares incluindo neutrófilos, macrófagos, linfócitos, células endoteliais e células malignas.
uPAR tem capacidade para promover a migração e adesão leucocitária a β-integrinas, bem como tem papel fundamental na proliferação celular, angiogénese e fibrinólise.
uPAR solúvel pode ser determinada a sua concentração no sangue, urina, saliva, lavado broncoalveolar e LCR.
suPAR, similar a uPAR ancorado, também participa em funções imunológicas como adesão celular, migração, quimiotaxia, proteólise, activação imunológica, remodelação tissular, invasão celular e transdução de sinal.
Concentrações elevadas de suPAR séricas são marcadores da activação dos sistemas inflamatórios e imunológicos. Níveis elevados de suPAR foram considerados como preditivos para a severidade de doenças como bacteriemia, HIV, meningite bacteriana, tuberculose pulmonar activa, pneumonia associada a ventiladores com sepsis e em doentes em unidades de cuidados intensivos com ou sem sepsis.
suPAR também foi descrito como sendo a causa de doença renal crónica glomeruloesclerose segmentar focal.
O melhor cut-off preditivo de mortalidade dos níveis plasmáticos da suPAR é 11 ng/ml com uma sensibilidade de 83% e especificidade de 76%.
suPAR plasmático, um marcador do estado imunológico dos doentes com HIV, correlaciona-se com dismetabolismo destes doentes. Concentração de suPAR no LCR se correlaciona com o valor preditivo de mortalidade dos doentes com meningite.
O valor diagnóstico de suPAR no diagnóstico de doentes com sepsis severa parece ser similar ao da PCT ou IL 6.
suPAR é um preditor forte de mortalidade aos 28 dias, 90 dias e 1 ano e dá uma melhor estratificação de risco do que outros marcadores inflamatórios como PCT, PCR ou IL 6.
Concentração de suPAR reflete o estado inflamatório do doente e níveis elevados no soro são encontrados em doenças infecciosas e cancro.
suPAR apresenta-se em 3 formas: suPAR ( I – III ), suPAR ( II – III ) e suPAR ( I ) com diferentes propriedades entre elas.
suPAR total é um regulador de uPAR/uPA enquanto suPAR ( II – III ) tem propriedades quimiotáticas que promovem a resposta imune.
suPAR foi proposta como marcador de carcinoma colorrectal. As concentrações séricas de suPAR são significativamente superiores em doentes com carcinoma colorrectal do que doentes com doença não maligna. Os níveis de suPAR aumentam durante a carcinogénese. Embora nenhuma das formas de uPAR que circulam no sangue possam ser consideradas específicas de cancro, a expressão de uPAR pode ter utilidade no diagnóstico precoce de carcinoma colorrectal em conjunto com outros dados clínicos e outros marcadores.
Estudo realizado na Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova de Lisboa com o objectivo de determinar a performance de suPAR em unidades de cuidados intensivos na previsão da mortalidade destes doentes concluiu que este biomarcador suPAR é um fraco marcador de previsão de prognóstico dos doentes após cuidados intensivos.
suPAR é um marcador importante capaz de refletir falência orgânica como seja falência hepática ou renal.
