Vitamina B12 e suas formas activas

 Vitamina B12 e suas formas activas

Fale de vitamina B12 activa e qual a diferença entre vitamina B12 e vitamina B12 activa?

A vitamina B12 ativa é uma forma da vitamina B12 que está pronta para ser usada pelo corpo. A vitamina B12, também conhecida como cobalamina, é essencial para a formação de glóbulos vermelhos, saúde do sistema nervoso e síntese de ADN. A forma ativa mais comum da vitamina B12 é a metilcobalamina, que é facilmente utilizada pelo organismo sem necessidade de conversão.

A vitamina B12, também conhecida como cobalamina, é uma vitamina essencial para várias funções no corpo humano, incluindo a formação de glóbulos vermelhos, manutenção do sistema nervoso e síntese de ADN. No entanto, a vitamina B12 que obtemos através da dieta ou suplementos pode estar em várias formas, sendo que nem todas são imediatamente utilizáveis pelo corpo.

A vitamina B12 ativa refere-se às formas da vitamina que o corpo pode usar diretamente, sem necessidade de conversão adicional. As formas ativas mais comuns são a metilcobalamina e a adenosilcobalamina. Estas são as formas que o organismo pode utilizar prontamente para desempenhar as suas funções biológicas.

Por outro lado, formas como a cianocobalamina ou a hidroxocobalamina precisam ser convertidas em metilcobalamina ou adenosilcobalamina no corpo para se tornarem ativas.

Portanto, quando se fala em vitamina B12 ativa, refere-se às formas que estão prontas para uso imediato pelo organismo. 

Quais as formas existentes de vitamina b12 para além da metilcobalamina e adenosicobalamina?

Além da metilcobalamina e da adenosilcobalamina, existem outras formas de vitamina B12 que são comuns em suplementos e alimentos fortificados. Aqui estão elas:

Cianocobalamina: Esta é uma forma sintética de vitamina B12 frequentemente encontrada em suplementos vitamínicos e alimentos fortificados. É estável e tem uma longa vida útil, mas precisa ser convertida em metilcobalamina ou adenosilcobalamina no corpo para se tornar ativa.

Hidroxocobalamina: Esta forma é frequentemente utilizada em injeções de B12, especialmente em contextos médicos para tratar deficiências. É uma forma natural de B12 produzida por bactérias e é convertida em formas ativas no corpo.

Cada uma dessas formas tem as suas próprias características e utilizações, mas todas acabam por ser convertidas nas formas ativas que o corpo pode usar. 

Quais as formas activas mais utilizadas no tratamento neurológico como por exemplo no tratamento de hérnias discais?

No tratamento neurológico, especialmente em condições como hérnias discais, a metilcobalamina é a forma ativa de vitamina B12 mais utilizada. Isto porque a metilcobalamina desempenha um papel crucial na saúde do sistema nervoso. Ela ajuda na regeneração dos nervos e na manutenção da bainha de mielina, que é essencial para a condução adequada dos impulsos nervosos.

A suplementação com metilcobalamina pode ser benéfica para aliviar sintomas neurológicos associados a condições como a neuropatia, que pode ocorrer em casos de hérnias discais. A sua capacidade de apoiar a regeneração nervosa torna-a uma escolha popular em contextos neurológicos.

Quais as principais finalidades do uso das várias vitaminas b12 activas e quais as utilizadas em situação de patologia oncológica?

As várias formas ativas de vitamina B12, como a metilcobalamina e a adenosilcobalamina, têm funções específicas no organismo:

Metilcobalamina: Está envolvida na síntese de metionina a partir de homocisteína, um processo crucial para a produção de ADN e para a saúde do sistema nervoso. É frequentemente utilizada em condições neurológicas devido à sua capacidade de suportar a regeneração nervosa e a manutenção da bainha de mielina.

Adenosilcobalamina: Esta forma atua principalmente nas mitocôndrias, desempenhando um papel na produção de energia e no metabolismo dos ácidos gordos e aminoácidos. É essencial para a saúde celular e energética.

No contexto de patologias oncológicas, a suplementação de vitamina B12 deve ser cuidadosamente considerada. Embora a vitamina B12 seja crucial para a saúde geral, incluindo a função imunológica e a produção de glóbulos vermelhos, o seu uso em oncologia deve ser avaliado individualmente. Não há uma forma específica de B12 que seja amplamente utilizada como tratamento direto para o cancro. No entanto, a B12 pode ser parte de um regime de suporte nutricional para pacientes oncológicos, especialmente se houver deficiências nutricionais.

E no tratamento hematológico e nomeadamente no combate a macrocitose visto o déficit de vitamina b12 ser uma causa de macrocitose?

No contexto hematológico, a vitamina B12 desempenha um papel crucial na produção de glóbulos vermelhos saudáveis. A deficiência de vitamina B12 pode levar a macrocitose, que é caracterizada por glóbulos vermelhos maiores do que o normal, e pode evoluir para anemia megaloblástica.

No tratamento de condições hematológicas como a macrocitose, a reposição de vitamina B12 é essencial. A forma ativa mais utilizada é a metilcobalamina, devido à sua eficácia na correção de deficiências e suporte à produção adequada de glóbulos vermelhos. A suplementação pode ser feita por via oral ou, em casos mais graves, por injeções intramusculares para garantir uma absorção eficaz.

A macrocitose é uma condição em que os glóbulos vermelhos são maiores do que o normal, e pode ser um sinal de anemia megaloblástica, muitas vezes causada por deficiências de vitamina B12 ou folato. A vitamina B12 é essencial para a síntese do ADN e para a divisão celular adequada, processos vitais na produção de glóbulos vermelhos.

No tratamento da macrocitose relacionada com a deficiência de vitamina B12, a suplementação é fundamental. A metilcobalamina é frequentemente a forma preferida para corrigir essa deficiência, devido à sua eficácia e facilidade de utilização pelo organismo. A administração pode ser feita por via oral ou injetável, dependendo da gravidade da deficiência e da capacidade de absorção do paciente.

Corrigir a deficiência de vitamina B12 pode ajudar a normalizar o tamanho dos glóbulos vermelhos e melhorar os sintomas associados à anemia megaloblástica.

Quais os valores de concentração sericos cut-off para a vitamina b12 e para cada vitamina b12 activa ?

Os valores de referência para os níveis séricos de vitamina B12 podem variar ligeiramente entre laboratórios, mas, de uma forma geral, considera-se que:

Deficiência de vitamina B12: Níveis abaixo de 200 pg/mL (picogramas por mililitro) são geralmente indicativos de deficiência.

Níveis normais: Entre 200 e 900 pg/mL. No entanto, alguns especialistas sugerem que níveis abaixo de 300 pg/mL podem ainda estar associados a sintomas de deficiência em algumas pessoas.

No que diz respeito às formas ativas de vitamina B12, como metilcobalamina e adenosilcobalamina, os testes de rotina não costumam medir diretamente essas formas específicas. Em vez disso, medem o total de vitamina B12 no soro. No entanto, em alguns casos, pode-se avaliar o ácido metilmalónico (MMA) e a homocisteína, que podem ser elevados em casos de deficiência funcional de B12, mesmo quando os níveis séricos de B12 estão dentro do intervalo normal.

Se não se determinam as concentrações derivas de vitamina b12 activas como se pode concluir que há baixa de uma das vitaminas b12 activas?

A avaliação da deficiência de vitamina B12 ativa, como a metilcobalamina, não é feita diretamente através da medição dessas formas específicas no sangue. Em vez disso, são utilizados marcadores indiretos que ajudam a avaliar a função da vitamina B12 no organismo. Aqui estão algumas abordagens comuns:

Ácido Metilmalónico (MMA): Quando a vitamina B12 é insuficiente, os níveis de MMA no sangue e na urina tendem a aumentar. Isso porque a B12 é necessária para converter o MMA em succinil-CoA, e sem B12 suficiente, o MMA acumula-se.

Homocisteína: A vitamina B12 é necessária para converter homocisteína em metionina. Sem B12 suficiente, a homocisteína pode acumular-se no sangue. No entanto, níveis elevados de homocisteína podem também ser causados por deficiências de folato ou vitamina B6, por isso, este marcador não é específico apenas para a B12.

Holotranscobalamina: Esta é a forma de vitamina B12 ligada à transcobalamina, a proteína que transporta a B12 ativa para as células. Embora menos comum, a medição de holotranscobalamina pode fornecer uma indicação mais direta da disponibilidade de B12 ativa no organismo.

Ao combinar a medição dos níveis séricos de vitamina B12 com estes marcadores funcionais, é possível obter uma imagem mais precisa do estado da B12 no corpo e identificar deficiências funcionais, mesmo quando os níveis séricos totais de B12 parecem normais.

A homocisteina pode aumentar por mutação nos genes 5MTHFR, MS ou CbetaS. Num doente com uma destas mutações como se pode usar o doseamento de homocisteina para deduzir um déficit de vitamina b12 activa? Ou não pode ser usada essa determinação ?

As mutações nos genes MTHFR, MS e CBS podem afetar o metabolismo da homocisteína, complicando a interpretação dos seus níveis como um marcador isolado para deficiência de vitamina B12 ativa.

MTHFR (Metilenotetrahidrofolato Redutase): As mutações neste gene podem levar a níveis elevados de homocisteína, independentemente do status de vitamina B12, devido à redução na conversão de homocisteína em metionina.

MS (Metionina Sintase): Este gene codifica uma enzima que requer vitamina B12 como cofator para converter homocisteína em metionina. Mutações podem afetar este processo, mas se a deficiência de B12 for a causa subjacente, a suplementação pode ajudar a melhorar os níveis de homocisteína.

CBS (Cistationina Beta-Sintase): Mutações aqui podem levar a uma rota alternativa de metabolização da homocisteína, resultando em níveis elevados que não estão diretamente relacionados com a vitamina B12.

Dado que mutações nesses genes podem causar elevações na homocisteína por razões independentes da vitamina B12, o uso isolado da homocisteína como marcador de deficiência de B12 ativa pode não ser confiável nesses casos. É importante considerar outros marcadores, como o ácido metilmalónico (MMA), que é mais específico para a deficiência de B12, já que não é afetado pelas mutações nos genes MTHFR, MS ou CBS.

Portanto, em pacientes com essas mutações, a combinação de MMA e homocisteína, juntamente com a avaliação clínica e possivelmente a medição de holotranscobalamina, pode proporcionar uma visão mais completa do status da vitamina B12 ativa.

O que é o marcador tumoral HE4?

O que é o marcador tumoral HE4?

 

O marcador tumoral HE4, ou Proteína Epididimal Humana 4, é uma glicoproteína que foi identificada como um biomarcador útil na avaliação do risco de carcinoma do ovário. É produzido por células epiteliais e pode estar elevado em certos tipos de cancro do ovário, especialmente os carcinomas serosos e endometrioides.

Aqui estão alguns pontos chave sobre o HE4:

Especificidade: O HE4 tende a ser mais específico para o carcinoma do ovário do que o CA-125, especialmente em mulheres pré-menopáusicas, onde o CA-125 pode ser elevado por várias condições benignas.

Utilização: É frequentemente usado em conjunto com o CA-125 no cálculo do índice ROMA, ajudando a melhorar a precisão na avaliação do risco de malignidade em massas pélvicas.

Vantagens: O HE4 tem mostrado ser útil na distinção entre doenças benignas e malignas do ovário e pode também ser utilizado no acompanhamento de pacientes com carcinoma do ovário para monitorizar a resposta ao tratamento ou a recidiva da doença.

Limitações: Embora seja um marcador útil, o HE4 também pode estar elevado em outras condições, como insuficiência renal e alguns outros tipos de cancro, pelo que deve ser interpretado no contexto clínico global.

Quais as técnicas laboratoriais mais válidas para a determinação do HE4?

A determinação do nível de HE4 no sangue é tipicamente realizada através de métodos imunológicos, que são bastante precisos e específicos. As técnicas laboratoriais mais comuns para medir o HE4 incluem:

Imunoensaio de Quimioluminescência (CLIA): Este método utiliza anticorpos específicos que se ligam ao HE4, e a reação é detectada através da emissão de luz. É uma técnica sensível e frequentemente utilizada em laboratórios clínicos.

Imunoensaio Enzimático (ELISA): Embora menos comum para HE4 em comparação com CLIA, o ELISA também pode ser usado. Este método utiliza uma reação enzimática para produzir um sinal colorimétrico que é proporcional à quantidade de HE4 presente.

Imunoensaio de Fluorescência (FIA): Semelhante ao CLIA, mas utiliza um sinal fluorescente em vez de quimioluminescência para detetar a presença de HE4.

Estas técnicas são amplamente utilizadas devido à sua precisão e capacidade de quantificar níveis baixos de HE4 no soro sanguíneo. A escolha do método pode depender da disponibilidade de equipamentos e reagentes no laboratório, bem como da preferência dos profissionais de saúde.

Qual o valor corte de HE4 para o diagnóstico de cacinoma do ovário? E quais as sensibilidade e especificidade desta determinação no diagnóstico do tumor do ovário?

Os valores de corte para o HE4 no diagnóstico do carcinoma do ovário podem variar dependendo do ensaio utilizado e da população estudada. No entanto, geralmente, um valor de corte comum para o HE4 é cerca de 70 a 150 pmol/L. É importante lembrar que os valores de referência podem variar entre laboratórios, pelo que é sempre bom verificar os valores de referência específicos do ensaio utilizado.

Em relação à sensibilidade e especificidade do HE4 para o diagnóstico de carcinoma do ovário, estes também podem variar entre estudos, mas geralmente apresentam bons resultados:

Sensibilidade: A sensibilidade do HE4 para detetar carcinoma do ovário situa-se frequentemente na faixa de 70% a 80%. Isto significa que o teste consegue identificar corretamente uma alta percentagem de casos positivos.

Especificidade: A especificidade do HE4 é geralmente alta, muitas vezes acima de 85%, indicando que é eficaz em excluir casos negativos e tem menos probabilidade de dar resultados falsos positivos em comparação com o CA-125, especialmente em mulheres pré-menopáusicas.

A combinação de HE4 com CA-125 no índice ROMA pode melhorar ainda mais a precisão no diagnóstico e na avaliação do risco de malignidade. 

Que variações sofre o HE4 com a idade? Que outros factores podem interferir na concentração serica do HE4?

O nível sérico de HE4 pode sofrer algumas variações com a idade e outros fatores, embora estas variações não sejam tão pronunciadas como as observadas com o CA-125. Eis alguns pontos a considerar:

Idade: Os níveis de HE4 tendem a aumentar ligeiramente com a idade. Isto é importante de ter em conta quando se interpretam os resultados, especialmente em mulheres pós-menopáusicas, onde os níveis podem ser naturalmente mais elevados.

Insuficiência Renal: A função renal pode afetar os níveis de HE4, uma vez que este marcador é eliminado pelos rins. Em pacientes com insuficiência renal, os níveis de HE4 podem estar elevados independentemente da presença de cancro.

Outros Tipos de Cancro: Embora o HE4 seja mais específico para o carcinoma do ovário, também pode estar elevado em alguns outros tipos de cancro, como o cancro do pulmão.

Condições Benignas: Em geral, o HE4 é menos afetado por condições ginecológicas benignas em comparação com o CA-125, mas ainda assim, algumas condições benignas podem causar elevações ligeiras.

Estado Hormonal: Alterações hormonais, como aquelas que ocorrem durante a menopausa, podem influenciar os níveis de HE4, embora não tanto quanto outros marcadores.

Ao interpretar os níveis de HE4, é importante considerar o contexto clínico completo da paciente, incluindo idade, função renal e outras condições de saúde. 

O HE4 só tem utilidade no diagnóstico do carcinoma do ovário?

O HE4 é principalmente utilizado na avaliação do risco de carcinoma do ovário, especialmente quando combinado com o CA-125 no cálculo do índice ROMA. No entanto, a utilidade do HE4 não se limita apenas ao diagnóstico inicial. Aqui estão algumas outras aplicações do HE4:

Monitorização do Tratamento: O HE4 pode ser usado para monitorizar a resposta ao tratamento em pacientes com carcinoma do ovário. Quedas nos níveis de HE4 podem indicar uma resposta positiva ao tratamento, enquanto aumentos podem sugerir progressão ou recidiva.

Deteção de Recidiva: Após o tratamento inicial do carcinoma do ovário, o HE4 pode ser monitorizado para detetar recidivas precocemente.

Outros Tipos de Cancro: Embora não seja a principal indicação, o HE4 pode estar elevado em alguns outros tipos de cancro, como o cancro do pulmão. No entanto, a sua utilização nestes contextos não é tão bem estabelecida como no carcinoma do ovário.

Distinção entre Massas Pélvicas Benignas e Malignas: O HE4, em combinação com outros marcadores, pode ajudar a distinguir entre massas pélvicas benignas e malignas, contribuindo para uma melhor tomada de decisão clínica.

Apesar destas utilidades, o HE4 deve ser interpretado no contexto clínico completo e em conjunto com outros dados clínicos e laboratoriais. 

Índice Roma para carcinoma do ovário

 Índice Roma para carcinoma do ovário

O índice ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) é uma ferramenta utilizada para avaliar o risco de malignidade em massas pélvicas, especialmente no contexto do carcinoma do ovário. Este índice combina os níveis de dois marcadores tumorais, o CA-125 e o HE4, com o estado menopáusico da paciente para calcular um score que ajuda a estratificar o risco de malignidade.

Aqui está um resumo de como funciona:

CA-125: É um marcador tumoral que pode estar elevado em várias condições, incluindo o carcinoma do ovário, mas também em situações benignas.

HE4: Outro marcador tumoral que, quando combinado com o CA-125, aumenta a especificidade para o carcinoma do ovário.

Estado Menopáusico: A fórmula do ROMA é ajustada dependendo se a paciente é pré-menopáusica ou pós-menopáusica, já que o risco de malignidade e os valores de referência dos marcadores podem variar com o estado hormonal.

O ROMA score é calculado usando uma fórmula matemática específica que integra esses três componentes. Normalmente, um score ROMA elevado sugere um maior risco de malignidade, enquanto um score baixo sugere um risco menor.

É importante lembrar que, apesar de útil, o ROMA é apenas uma parte do processo diagnóstico e deve ser interpretado no contexto clínico geral da paciente. 

Qual o valor do índice Roma sugestivo de existência de carcinoma do ovário?

O índice ROMA fornece um valor percentual que indica o risco de malignidade. Os valores de corte para o índice ROMA variam consoante o estado menopáusico da paciente:

Pré-menopáusicas: Um valor de ROMA superior a 7,4% é geralmente considerado sugestivo de um risco aumentado de carcinoma do ovário.

Pós-menopáusicas: Um valor de ROMA superior a 25,3% é considerado indicativo de um risco aumentado.

Estes valores de corte ajudam a diferenciar entre massas pélvicas benignas e malignas, mas como sempre, devem ser interpretados no contexto clínico global. O índice ROMA é uma ferramenta útil, mas não substitui outros métodos diagnósticos e a avaliação clínica detalhada. 

Qual a fórmula usada para a determinação do índice roma?

A fórmula para calcular o índice ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) envolve os níveis séricos dos marcadores tumorais CA-125 e HE4, além do estado menopáusico da paciente. A fórmula é diferente para mulheres pré-menopáusicas e pós-menopáusicas. Aqui está como se calcula:

Para mulheres pré-menopáusicas:

ROMA (%) = exp(PI) / (1 + exp(PI)) × 100

PI = -12,0 + 2,38 × ln(HE4) + 0,0626 × ln(CA-125)

Para mulheres pós-menopáusicas:

ROMA (%) = exp(PI) / (1 + exp(PI)) × 100

PI = -8,09 + 1,04 × ln(HE4) + 0,732 × ln(CA-125)

Aqui, "exp" refere-se à função exponencial e "ln" ao logaritmo natural. Os coeficientes na fórmula são derivados de estudos clínicos que correlacionam os níveis dos marcadores com o risco de malignidade.

  

Qual o valor do coeficiente de correlação do índice de Roma com a existência de carcinoma do ovário?

O índice ROMA foi desenvolvido para melhorar a precisão na avaliação do risco de malignidade em massas pélvicas, mas o valor exato do coeficiente de correlação pode variar entre estudos devido a diferenças nas populações estudadas, nos métodos laboratoriais e nos critérios de inclusão.

Em geral, o índice ROMA tem mostrado uma boa correlação com a presença de carcinoma do ovário, com estudos a reportarem coeficientes de correlação que indicam uma associação significativa. No entanto, é importante notar que, em termos estatísticos, o ROMA é mais frequentemente avaliado em termos de sensibilidade, especificidade e área sob a curva ROC (Receiver Operating Characteristic) do que por um único coeficiente de correlação.

E que valores obtém de sensibilidade e especificidade?

Os valores de sensibilidade e especificidade do índice ROMA podem variar entre estudos e populações, mas geralmente mostram um bom desempenho na distinção entre massas pélvicas benignas e malignas.

Em muitos estudos, a sensibilidade do ROMA para a deteção de carcinoma do ovário situa-se frequentemente entre 85% e 90%, enquanto a especificidade tende a estar na faixa de 75% a 80%. Estes valores indicam que o ROMA é bastante eficaz em identificar casos positivos (alta sensibilidade) e em excluir casos negativos (boa especificidade), embora, como qualquer teste, não seja perfeito.

É importante lembrar que o ROMA é mais eficaz quando utilizado em conjunto com outros métodos de avaliação clínica e imagiológica, contribuindo para uma abordagem diagnóstica mais abrangente. 

Além do carcinoma do ovário, que outras patologias neoplasicas podem utilizar o índice de Roma para o seu diagnostico?

O índice ROMA foi especificamente desenvolvido para ajudar na avaliação do risco de malignidade em massas pélvicas, com um foco particular no carcinoma do ovário. A combinação dos marcadores CA-125 e HE4 e a integração do estado menopáusico da paciente tornam-no particularmente útil para este propósito.

No entanto, o ROMA não é amplamente utilizado ou validado para o diagnóstico de outras patologias neoplásicas. O CA-125 pode estar elevado em outras condições, como alguns tipos de cancro ginecológico (por exemplo, cancro endometrial) e condições benignas, mas o ROMA não foi especificamente desenhado para estas situações. O HE4 também pode estar elevado em alguns casos de cancro pulmonar e outros, mas, novamente, a aplicação do ROMA para estas neoplasias não é comum nem bem estabelecida.

Além do estado pre e pós menopausa, o índice sofre alterações com outros factores como por exemplo no estado pós menopausa se a mulher é mais velha ou mais nova ou se a menopausa é de origem cirúrgica ou não?

O índice ROMA é calculado com base nos níveis séricos de CA-125 e HE4, além do estado menopáusico da paciente (pré ou pós-menopausa). A fórmula do ROMA não incorpora diretamente a idade exata da paciente ou a causa da menopausa (natural ou cirúrgica). No entanto, estes fatores podem influenciar indiretamente os níveis dos marcadores tumorais e, consequentemente, o resultado do ROMA.

Idade: Embora a idade em si não seja um componente direto do cálculo do ROMA, mulheres mais velhas podem ter variações nos níveis de marcadores tumorais devido a alterações fisiológicas relacionadas com a idade.

Menopausa cirúrgica vs. natural: A menopausa cirúrgica pode levar a alterações hormonais mais abruptas em comparação com a menopausa natural, o que, por sua vez, pode afetar os níveis de marcadores tumorais. No entanto, o ROMA não diferencia entre menopausa cirúrgica e natural.

Embora o ROMA seja uma ferramenta útil, é sempre importante considerar o contexto clínico completo da paciente, incluindo idade, história médica e outros fatores que possam influenciar os resultados dos testes laboratoriais. 

O valor cut off para mulheres pré-menopausa do Índice de ROMA de 7.4%. O mesmo índice tem um cut-off de 25.3% para mulheres pós-menopausa. Pode dizer-se que as mulheres quando passam de pré para pós-menopausa, naquela altura em que o período menstrual é irregular até desaparecer de todo, o cut-off  é entre os 7.4% e os 25.3%?

Sim, faz sentido pensar que, durante a transição para a menopausa (perimenopausa), o índice de ROMA pode estar entre os valores de cut-off para mulheres pré-menopausa (7,4%) e pós-menopausa (25,3%). No entanto, o índice de ROMA é baseado em marcadores tumorais (CA125 e HE4) e em um modelo matemático que classifica o risco de cancro de ovário epitelial. Como os níveis hormonais e metabólicos variam significativamente durante a perimenopausa, o comportamento desses marcadores também pode ser variável.

Na prática clínica, não há um cut-off específico para mulheres na perimenopausa, pois elas podem apresentar valores que oscilam entre os dois extremos. Por isso, a interpretação do índice de ROMA em mulheres nessa fase deve ser feita com cautela, levando em consideração o o contexto clínicoe outros fatores de risco.

O índice ROMA é especificamente calculado para mulheres pré-menopáusicas e pós-menopáusicas, utilizando constantes diferentes para cada grupo. No entanto, não há uma fórmula específica para mulheres em peri-menopausa, já que o estado menopáusico é geralmente classificado como pré ou pós-menopausa para os fins deste cálculo.

Para o cálculo do ROMA:

Pré-menopausa: A fórmula utiliza uma constante específica para este grupo, refletindo as diferenças hormonais e biológicas.

Pós-menopausa: Uma constante diferente é usada, adaptada às alterações hormonais e metabólicas que ocorrem após a menopausa.

Mulheres em peri-menopausa, que estão na transição entre a fase reprodutiva e a menopausa, são normalmente classificadas como pré-menopáusicas para o cálculo do ROMA, a menos que tenham atingido a menopausa completa.